震撼！运动神经元病基因治疗的大门已经打开！

肌萎缩性侧索硬化(Amyptrophic lateral sclerosis,ALS) 俗称“渐冻人症”，运动神经元疾病的一种，发病初期患者只感觉无力、肉跳、容易疲劳等轻微症状，渐渐地发展为全身肌肉萎缩和吞咽困难，最后呼吸衰竭，危及生命。目前我国约有20 万“渐冻人”，病因至今不明，约20%病例可能与遗传及基因缺陷有关。目前已发现30多种ALS相关致病基因（包括SOD1、UBQLN2和C9orf72等）, 一些基因突变的ALS患者可能表现出独特的临床特征, 所以致病基因的研究对于ALS的诊断和其作为潜在的药物靶点具有十分重要的意义。

　　随着近年来越来越多的ALS相关致病基因的发现，2015年再修订的El Escorial诊断标准中明确提出，如果基因检测发现已知的ALS相关基因的致病突变，可在仅存在一个区域上运动神经元或下运动神经元损害的情况下诊断ALS。这充分说明了随着新技术的出现，ALS的诊断标准从临床、电生理维度向分子生物学维度拓展。

　　故在临床上我们一般是建议患者进行基因检测，以有助于预后评估及为后续治疗提供指导，如SOD1基因p.D90A和p.H46R突变患者生存期相对较长（甚至可长达30多年），而SOD1基因p.A4V突变和FUS基因p.P525L突变、移码突变患者生存期较短（绝大多数小于2年，最短6个月）。如果明确致病基因突变位点，还可为后代提供生育指导。基因检测不是大家印象中价格昂贵过程复杂，在科室我们抽取患者3ml血清便可查ALS基因检测包（206个基因数），此包是目前国内针对ALS最为科学、全面的检测产品。

　　基因治疗( gene therapy )是指将某种核酸聚合物由载体或细胞递送，它通过整合或非整合机制来改变靶细胞基因组从而导致新基因的转录，以达到治疗因基因缺陷和异常引起的疾病的目的。

　　在2017年一项新的研究中，来自美国沙克生物研究所的研究人员开发出CRISPR/Cas9基因组编辑技术的一种新版本，从而允许他们激活靶基因，同时不会导致DNA断裂，这就潜在地克服了利用基因编辑技术治疗人类疾病的一个重大的障碍。作为一项概念验证研究，他们使用该技术，成功“剪掉”了小鼠运动神经元中的肌萎缩侧索硬化症致病基因，使携带致病基因小鼠的发病时间推迟、寿命延长，为治疗这种神经退行性疾病带来新希望。

　　脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy，SMA)常规认为属于运动神经元病的一种，近几年来在SMA基因定位的研究方面取得了很大进展。2016年底美国FDA批准了第一个基因治疗药物SPINRAZA用于所有SMA患者，包括儿童和成人。SPINRAZA是一种反义核苷酸，通过与SMN2外显子7的剪切位点结合，改变SMN2基因剪切，生成更能替代SMN1基因功能的蛋白产物，从而达到治疗疾病的作用。

基因治疗的大门已经打开，对于所有罕见病患者都意义非凡，希望运动神经元病的患者有条件的尽可能行相关基因筛查，以便更好的指导临床治疗。

　　河北以岭医院肌萎缩专科是国家中医药管理局重点专科，多年来运用中医学对各种痿症勤求探索，潜心研究，努力继承，大胆创新，突破了以往中医对该科相关疾病的传统论治方法，形成一套较为完善的以中医特色为主的治疗体系。通过多年的临床观察证明，该治疗体系在改善临床症状，减轻痛苦，增加肌力，提高生活质量，延长生存期等方面，收到良好的效果。该科专家多年来一直致力于对疑难病的研究，在继承祖国医学的基础上，勤求古训、博采众方、开拓创新，提出一系列新的学术观点——针对运动神经元病提出“从奇经论治，结合五脏分证、三焦分治”的独特系统理论，采用“调补奇经、扶元起痿、养荣生肌”的治疗大法，结合现代医学分子生物技术及最新的研究进展，成功研制了肌萎灵及其系列制剂；针对进行性肌营养不良，创立了从“奇经和络病”论治的观点，提出来“多元化阶梯式”较为科学的综合性治疗方法；针对重症肌无力的研究，首创从奇经理论和络病学说治疗重症肌无力，指出“奇阳亏虚、真元颓废、络气虚滞”是重症肌无力发病的病机关键，确立了“温理奇阳、扶元振颓、通畅络气”的治疗原则，并研制重肌灵系列方药，针对脊髓空洞症、多发性硬化，创立“肾督和络脉”理论，采用“填精益髓，充督活络”的治法指导下，并研制出“益髓灵”系列方药；取得良好效果。